Solid dispersion-based pellet for colon delivery of tacrolimus through time- and pH-dependent layer coating: preparation, in vitro and in vivo studies

The intent of the present investigation is to develop and evaluate colon-specific coated tacrolimus solid dispersion pellet (SDP) that retards drug release in the stomach and small intestine but progressively releases in the colon. Tacrolimus-SDP was prepared by extrusion-spheronization technology and optimized by the micromeritic properties including flowability, friability, yields and dissolution rate. Subsequently, the pH-dependent layer (Eudragit L30D55) and time-dependent layer (Eudragit NE30D and L30D55) were coated on the SDP to form tacrolimus colon-specific pellets (CSP) using a fluidized bed coater. Under in vitro gradient pH environment, tacrolimus only released from CSP after changing pH to 6.8 and then quickly released in the phosphate buffer solution of pH 7.2. The Cmax of CSP was 195.68 ± 3.14 ng/mL at Tmax 4.5 ± 0.24 h where as in case of SDP, the Cmax was 646.16 ± 8.15 ng/mL at Tmax 0.5 ± 0.03 h, indicating the ability of CSP targeted to colon. The highest area under the curve was achieved 2479.58 ± 183.33 ng·h/mL for SDP, which was 2.27-fold higher than tacrolimus suspension. However, the best biodistribution performance was achieved from CSP. In conclusion, SDP combining of pH- and time-dependent approaches was suitable for targeted delivery of tacrolimus to colon.

Doença inflamatória intestinal na infância / Intestinal Inflamatory disease in childood

A incidência da doença inflamatória intestinal (DII) tem aumentado nos países ocidentais nos últimos anos. Classicamente ela é dividida em doença de Crohn e colite ulcerativa. As manifestações clínicas mais comuns são a dor abdominal, diarreia, perda de peso e sangue nas fezes. A inflamação intestinal reduz a absorção de nutrientes. Manifestações extraintestinais podem estar presentes. Deve ser realizada a pesquisa de imunodeficiência primária em crianças com diagnóstico de DII antes dos dois anos de idade. Os exames laboratoriais devem incluir triagem de inflamação aguda e/ou crônica, avaliação de anemia e estado nutricional. Exames endoscópicos e de fezes são necessários, principalmente antes do início do tratamento. O seguimento ambulatorial e a solicitação de exames complementares devem ser criteriosos. O tratamento é difícil por se tratar de uma doença crônica, com fases de recidiva e remissão. Os medicamentos apresentam efeitos adversos, algumas vezes graves. A visão mais atual da terapia da DII baseia-se na modificação da história natural da doença, com o objetivo de alcançar cicatrização da mucosa, redução das complicações da doença e melhora da qualidade de vida do paciente. É fundamental acompanhar o crescimento linear, o desenvolvimento muscular, esquelético e puberal. O pediatra geral deve estar atento para o diagnóstico, solicitando os exames complementares e avaliando a necessidade de encaminhamento para um gastroenterologista pediatra.(AU)

The incidence of inflammatory bowel disease in the Western countries has increased in recent years. Classically it is divided into Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. The most common clinical manifestations are abdominal pain, diarrhea, weight loss and blood in the stool. The intestinal inflammation reduces the absorption of nutrients, which increases susceptibility to micronutrient deficiency. extra-intestinal manifestations may be present. Primary immunodeficiency research in children diagnosed with IBD before two years of age should be performed. Laboratory tests should include screening of acute and/or chronic, evaluation of anemia and nutritional status. Endoscopic examinations and feces are needed, especially before the start of treatment. Outpatient follow-up and complementary tests should be judicious. Treatment is difficult because it is a chronic disease with phases of relapse and remission. The drugs have adverse effects sometimes severe. The most current view of IBD therapy is based on the modification of the natural history of the disease, with the goal of achieving mucosal healing, reducing complications of the disease and improve the patient's quality of life. It is essential to monitor the linear growth, muscle development, skeletal and pubertal. The general pediatrician should be aware of the diagnosis, requesting additional examinations and evaluating the need for referral to the pediatric gastroenterologist.(AU)

Cómo detectar y tratar la enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerativa / How to detect and treat Crohn's disease and Ulcerative Colitis

La enfermedad inflamatoria intestinal, comprende la colitis ulcerativa, Enfermedad de Crohn y colitis microscópicas. Se a documentado un incremento a nivel mundial, gracias a mejores métodos de detección. Las recomendaciones para su tratamiento han cambiado gracias al uso de medicamentos innovadores usados sobre todo en Estados Unidos de Norte América y Europa. Desafortunadamente en América Latina su estudio es bajo y en nuestro país no se tienen reportes de su incidencia. En el presente artículo pretendo guiar el estudio de la Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerativa, para que el médico en general ayude a detectar, tratar y darle seguimiento a estos pacientes, logrando la meta de la remisión sostenible de la enfermedad...(AU)

Enfermedad inflamatoria intestinal y vacunas / Inflammatory bowel disease and vaccines

Dado lo importante, pero impredecible que resulta la respuesta a la vacunación en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), es importante hacer en la primera consulta una buena historia de las inmunizaciones y exposiciones a infección en estos pacientes. Es recomendable indagar acerca de la exposición a varicela, historia de viajes y factores de riesgo para hepatitis. Debe ofrecerse a estos pacientes la vacunación para pneumococo e influenza. El control periódico de los niveles de anticuerpos, cuando es posible, en estos pacientes y los refuerzos en caso necesario permitirá mantenerlos protegidos frente a ciertas infecciones que pueden resultar muy severas en ciertos casos.

Due to the fact that the response to vaccination in patients with inflammatory bowel disease (IBD) is both important but also unpredictable, it is critical to carefully explore in the first clinical visit the history of these patients regarding immunization and exposure to infections. It is advisable to inquire about exposure to chicken pox, take a history of travels and risk factors for hepatitis. These patients must be offered influenza and pneumococcal vaccination. Regular control of antibodies levels in these patients and booster injections, when possible, will allow keeping them protected against certain infections that can be extremely severe in some cases.

Efeito dos extratos metanólicos das folhas de Davilla elliptica e Davilla nitida na vigência de colite experimental induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos / Effects of methanol extracts of leaves of Davilla elliptica and Davilla nitida in the presence of experimental colitis induced by trinitrobenzene sulfonic acid in rats

A doença inflamatória intestinal (DII) corresponde a um conjunto de desordens crônicas inflamatórias intestinais, de etiologia ainda desconhecida, sendo a retocolite (RCU) e a doença de Crohn (DC) as duas doenças mais representativas e de maior importância clínica. Devido a pouca eficácia das terapias convencionais, muitos pacientes recorrem a métodos alternativos, como o uso de plantas medicinais. As espécies Davilla elliptica St. Hil e Davilla nitida (Vahl) Kubitzki (família Dilleniaceae) são plantas arbustivas comumente encontradas no Cerrado brasileiro. D. elliptica, conhecida como lixeirinha, é utilizada na medicina popular para o tratamento de afecções do trato gastrointestinal, como úlceras e gastrites, e também utilizado como antiinflamatório. D. nitida (cipó de fogo) apresenta um grande potencial para o tratamento de doenças do trato gastrointestinal, pois semelhante a D. elliptica, apresenta comprovada ação gastroprotetora e ambas possuem perfis fitoquímicos semelhantes, compostos basicamente de polifenóis. Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos preventivos e/ou curativos dos extratos metanólicos de D. elliptica (EDE) e D. nitida (EDN) em modelos experimentais de colite (agudo e crônico) induzidos pelo ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos e os possíveis mecanismos decorrentes dessas ações farmacológicas. A partir dos resultados anteriormente obtidos da ação gastroprotetora de ambos os extratos, foram selecionadas as doses empregadas nos modelos experimentais de colite. Foi constatado que altas doses (500 mg/kg) de EDE e EDN administradas oralmente, promovem o agravamento das injúrias no cólon (aumento de 47 e 21 das lesões, respectivamente). Porém, ao avaliar os efeitos agudos de ambos os extratos no modelo de colite com doses menores (31.2, 62.5 e 125 mg/kg), ocorreram reduções significativas das áreas (para ambos os extratos) e dos escores das lesões (somente de EDN) promovidas pelo TBNS.

The Role of Smoking as a Risk Factor in Inflammatory Bowel Diseases: Single Center Study in Korea / 대한소화기학회지

BACKGROUND/AIMS: Cigarette smoking is the most significant environmental factor identified in inflammatory bowel disease (IBD). Smoking has a beneficial effect on ulcerative colitis (UC) patients. In contrast, Crohn's disease (CD) is associated with smoking, and a detrimental effect of smoking on the course of CD has been demonstrated. The aim of this study was to explore the prevalence in smoking in CD and UC at the time of diagnosis compared with the general population in a single center study. METHODS: Prevalence of smoking at the time of IBD diagnosis were compared between CD and UC patients in Kyung-Hee Medical Center with healthy general population at age-, gender-, and time period-adjusted rates. We investigated the smoking status of IBD patients at the time of diagnosis by telephone interview. There were 178 IBD patients (98 UC patients and 80 CD patients) between January 1995 and December 2004. RESULTS: The male to female ratio in CD and UC were 2:1 and 1:1.4, respectively. The onset of age was 28.2 years and 38.8 years, respectively. The prevalence of smoking was significantly lower in CD and UC patients than in the general population (CD; odds ratio 0.21, 95% confidence interval 0.12-0.41, p<0.001, UC; odds ratio 0.06, 95% confidence interval 0.03-0.14, p<0.001). After statistical adjustment for gender and age at the diagnosis of IBD, the odds ratio of a current smoker diagnosed as UC was 73% lower than that of CD (adjusted odds ratio 0.27, 95% confidence interval 0.12-0.59, p<0.001). In contrast, being a former smoker showed a risk of approximate 1.27-fold higher likelihood of having UC diagnosis (adjusted odds ratio 1.27, confidence interval 0.41-3.95, p=0.68). CONCLUSIONS: Cigarette smoking is protective against developing UC at any age, but is not associated with the development of CD in Korean population. Former smoking is not the high risk factor in developing UC.

Protective effect of natural honey against acetic acid-induced colitis in rats.

AIMS: The protective effects of natural honey against acetic acid-induced colitis were investigated in rats. METHODS: Honey and glucose, fructose, sucrose, maltose mixture were administered, orally and rectally, daily for a period of 4 days. Induction of colitis was done on the third day using 3% acetic acid. Animals were killed on day 4 two hours after administration of the dose and colonic biopsies were taken for macroscopic scoring, histopathological and biochemical studies. RESULTS: Honey dose-dependently afforded protection against acetic acid-induced colonic damage. There was almost 100% protection with the highest dose (5 g/kg) used while glucose, fructose, sucrose, maltose mixture produced no significant protective effect. Also, honey prevented the depletion of the antioxidant enzymes reduced glutathione and catalase and restored the lipid peroxide malondialdehyde towards normal levels. CONCLUSIONS: Further studies are required to explore the active ingredients responsible for the antioxidant effect of honey and its therapeutic potential in humans.

Acidos graxos ômega-3 por via parenteral: impacto no tratamento de colite aguda experimental / Omega-3 fatty acids by parenteral route: impact in experimental colitis treatment

Nos últimos anos, a literatura tem dedicado especial atençäo aos efeitos imuno-moduladores de emulsöes lipídicas (EL) enriquecidas com óleo de peixe (FO)sobre processos inflamatórios. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da administraçäo parenteral de EL enriquecidas com ácidos graxos ômega-3 (AGn-3) em colite aguda experimental. Métodos: setenta e quatro ratos Wistar machos adultos foram randomizados em seis grupos submetidos a induçäo de colite com ácido acético a 10 por cento (exceto grupo CS). Os ratos foram alimentados com dieta oral sem gorduras "ad libitum" em gaiolas metabólicas individuais. Durante sete dias, os grupos controle CS (sem colite) e CC (com colite) receberam soluçäo fisiológica e os outros grupos, EL específicas por catéter venoso central (0,5 ml/hora). As composiçöes lipídicas e as razöes entre AGn-6 dos grupos foram: grupo L -1:7,7 (TCL; n=12), M-1:7,0 (TCMnCL; n=12), LW-3-1:4,5 (TCL+FO; n=12) e mw-3 -1:3,0 (TCM/TCL+FO; n=13). Os ratos foram avaliados quanto à ocorrência de diarréia, relaçäo ingestäo/peso, as alteraçöes na cavidade abdominal (dilataçäo e espessamento da parede intestinal, mesenterite, aderências de epíplon ou do intestino delgado), celularidade de macrófagos (por imuno-histoquímica), alteraçöes histológicas, e concentraçöes de leucotrienos (LTB4 e C4), prostaglandina (pGE2) e tromboxane(TXB2) no cólon (por ensaio imuno-enzimático). Resultados: os grupos M,MW-3 e LW-3 apresentaram maior número de ratos com fezes normais que o grupo näo tratado (CC). Os ratos MW-3 foram os únicos cuja média de ingestäo/peso näo diferiu do grupo CS e foi superior a CC. Somente os animais que receberam suplementaçäo com AGn-3 (LW-3 e MW-3) apresentaram menor número de alteraçöes inflamatórias em comparaçäo aos ratos CC. A formaçäo de úlceras da mucosa intestinal do grupo MW-3 equiparou-se ao grupo sem colite (CS). Somente os grupos CS, M e MW-3 apresentaram escores I de celularidade de macrófagos inferiores ao grupo CC. Em relaçäo às dosagens de mediadores inflamatórios, näo houve diferença estatística quanto às médias de L TC4 entre os grupos. Em comparaçäo ao grupo CC, foram menores as concentraçöes teciduais de LTB4 dos grupos CS, LW-3 e MW-3, de PGE2 dos grupos CS, M e MW-3 e de TXB2 dos grupos CS e MW-3

Alternativas terapéuticas para pacientes portadores de colitis idiopática utilizando Aloe vera L (sábila): una experiencia / Therapeutical alternatives to patients carriers of idiopathic colitis using Aloe vera L (sábila): results

Se evaluó las propiedades farmacológicas y terapéuticas de la Aloe vera L. (sábila) en el tratamiento de las crisis de colitis ulcerativa idiopática (CUI) y en el tratamiento de la prevención de las recaídas durante el período de remisión de la enfermedad en pacientes portadores de dicha entidad atendidos en el Hospital Docente General "Orlando Pantoja Tamayo" en Contramaestre, Santiago de Cuba. Se comprobó mediante anamnesis, evaluación endoscópica periódica, así como confirmación estadística posterior, las propiedades terapéuticas de la planta en los períodos de crisis de la enfermedad donde casi la totalidad de los casos curaron en un período no mayor de 7 d y el resto no sobrepasó los 15 d de evolución. Así también se observó la poca influencia sobre la prolongación de los períodos de remisión y la aparición de recaídas. Los resultados arrojados fueron comparados con los obtenidos por el tratamiento convencional con Azulfidina, medicamento de elección en el tratamiento de esta entidad

Betel nut and smoking: are they both protective in ulcerative colitis? A pilot study

Two-hundred and twenty-three Asian patients with inflammatory bowel disease were sent a questionnaire about smoking and betel nut chewing habits. The 116 responses from patients with ulcerative colitis were compared with answers from 79 healthy members of the community. Twelve per cent of male patients were currently smokers compared with 31 per cent of healthy controls (X(2) = 20.9 P < O.05). No such differences existed between female patients and controls. Thirteen per cent of male patients regularly used betel nut compared with 20 per cent (X(2) = 3.9 P < O.05). Both smoking and betel nut chewing appear to reduce the risk of developing ulcerative colitis, although these effects may be linked.

Colonoscopia e a citometria digital no acompanhamento clinico da retocolite ulcerativa inespecifica de longa evolucao / Colonoscopy and digital cytometry in clinical attendance of inespecific ulcerative colitis of long duration

Foram estudados 21 doentes portadores de retocolite ulcerativa inespecifica (R.C.U.I.) de longa evolucao, periodo igual ou superior a sete anos, considerados dentro do grupo de risco de neoplasia do intestino grosso, por meio de: a) emprego da coloscopia com multiplas biopsias para analise dos fragmentos da mucosa; b) processamento pela hematoxilina-eosina para identificacao de alteracoes histopatologicas e c) processamento pela citometria digital para quantificacao do DNA em nucleos de celulas do epitelio da mucosa do intestino grosso...

Prevention of carrageenan-induced ulcerative colitis in the guinea pig by serum of bovine colostrum

La colitis ulcerosa inducida por administración oral de caragenina degradada en cobayos constituye un modelo experimental reinteradamente utilizado con el propósito de aclarar los mecanismos patogénicos participantes en la enfermedad inflamatoria intestinal. Se ha pretendido identificar a los factores agresores de la mucosa colónica enfatizando el estudio de cepas bacterianas asociadas al daño mucoso. El propósito del presente trabajo fue jerarquizar la importancia de los mecanismos protectores en la mucosa colónica. Los animales fueron divididos en tres grupos. Unos recibieron caragenina degradada al 5% en el agua de bebida. El segundo grupo recibió calostro bovino (100mg% p/v) junto con la caragenina degradada. Finalmente, un tercero recibió cultivos de Lactobacilos (10**7 células/ml) simultáneamente con la caragenina. Se realizarón evaluaciones clínicas, bacteriológicas y anatomopatológicas. El grupo de animales que recibió exclusivamente caragenina degradada desarrolló la enfermedad colónica con un aumento de bacterias coliformes fecales y disminución de bacterias anaerobias gram positivas. Los grupos que recibieron colostro o Lactobacilos simultáneamente con la caragenina se mantuvieron libres de enfermedad durante el tiempo que duró el experimento, mostrando un aumento significativo de bacterias anaerobias gram positivas. El mecanismo protector que previno el desarrollo de la enfermedad podría haberse logrado a través de una condición ecológica luminal óptima, mejorando la barrera mucosa o/y modulando la reacción inflamatoria-inmunológica del huésped